Résumé:
Le fullerène C60 en tant que représentant des nanocomposés de carbone est considéré comme un agent prometteur pour une application en thérapie photodynamique en raison de ses propriétés physicochimiques uniques. Le but de cette étude était d'estimer l'accumulation de fullerène C60 dans les cellules leucémiques et d'étudier son effet phototoxique sur les cellules parentales et résistantes aux cellules leucémiques du cisplatine. Une solution colloïdale stable et homogène dans l’eau de C60 vierge avec un diamètre moyen de nanoparticules de 50 nm de diamètre a été utilisée dans des expériences. Le C60 marqué par fluorescence a été synthétisé par conjugaison covalente de C60 avec de l'isothiocyanate de rhodamine B. Les résultats de la microscopie confocale ont montré que les cellules Jurkat leucémiques pouvaient absorber efficacement le fullerène C60 du milieu. Une lampe à diode électroluminescente (100 mW cm-2, À = 420–700 nm) a été utilisée pour l'excitation du C60 accumulé. Une diminution de la viabilité liée au temps a été détectée lorsque des cellules Jurkat leucémiques ont été exposées à un traitement combiné avec C60 et à la lumière visible. L'effet cytotoxique du C60 photoexcité était comparable à celui induit par H2O2, car les deux agents entraînaient une diminution de 50% de la viabilité cellulaire à 24 h à des concentrations d'environ 50 μM. En utilisant une analyse par immunotransfert, les niveaux de protéine phosphotyrosine dans les cellules ont été estimés.
L'action combinée de la C60 et de la lumière visible était suivie d'une diminution de la phosphorylation des protéines cellulaires sur les résidus de tyrosine, bien que moins intense que celle induite par H2O2 ou la staurosporine, un inhibiteur de la protéine tyrosine kinase. Tous les agents testés ont réduit la phosphorylation des protéines de 55, 70 et 90 kDa, tandis que la suppression totale de la phosphorylation de la protéine de 26 kDa était spécifique du C60 photoexcité.
L'effet cytotoxique de C60 en association avec une irradiation à la lumière visible a également été démontré sur des cellules leucémiques L1210 à la fois sensibles et résistantes au cisplatine. Il a été montré que la valeur relative du potentiel de membrane mitochondriale mesurée avec la sonde peroxyde d'éther éthylique de tétraméthylrhodamine (TMRE) était plus faible dans les cellules résistantes par rapport aux cellules sensibles et que la chute du potentiel mitochondrial correspondait à une diminution supplémentaire de la viabilité cellulaire résistante après photoexcitation au C60. Les données obtenues permettent de suggérer que le traitement photodynamique par C60 est un candidat pour la restauration de la sensibilité des cellules leucémiques résistantes aux médicaments à l'induction de l'apoptose par voie mitochondriale.
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