Résumé:
Trois composés précédemment rapportés pour inhiber la réplication du VIH-1 et / ou l'activité in vitro de la transcriptase inverse ont été étudiés, mais seuls les dérivés de fullerène 1 et 2 ont montré une forte activité antivirale sur la réplication du VIH-1 dans des cellules CD4T humaines.
Cependant, ces composés n’ont pas inhibé l’infection par des virus pseudotypés à la glycoprotéine G (VSV-G) du virus de la stomatite vésiculaire à infection unique, ce qui n’indique aucun effet sur les premières étapes du cycle de vie du virus.
En revanche, l’analyse de VIH-1 pseudotypé par VSV-G avec une infection à un tour, produite en présence du composé 1 ou 2, a montré une absence totale d’infectivité des cellules T CD4 humaines, ce qui suggère que les stades avancés du cycle de vie du VIH-1 ont été touchés.
La quantification de l'ARN viral associé au virion et de la p24 indique que l'empaquetage de l'ARN et la production virale n'étaient pas remarquables chez ces virus. Cependant, le traitement par Gag et Gag-Pol a été affecté, comme en témoigne l'analyse par immunoblot avec un anticorps anti-p24 et la mesure de l'activité de la transcriptase inverse associée à un virion, ratifiant ainsi l'effet des dérivés du fullerène sur la maturation du virion du cycle de vie du VIH-1.
De manière surprenante, les fullerènes 1 et 2 n’ont pas inhibé la protéase du VIH-1 dans un essai in vitro aux doses qui bloquaient puissamment l’infectivité virale, suggérant un mécanisme d’action indépendant de la protéase.
Soulignant la pertinence thérapeutique potentielle des dérivés de fullerène, ces composés bloquent l'infection par le VIH-1 résistant à la protéase et aux inhibiteurs de maturation.
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