Konklusion:
Vores resultater fremhæver den potentielle terapeutiske relevans af C60 fulleren-derivater til at blokere klinisk relevante resistente vira.
HIV-1, der er resistent over for flere klinisk anvendte proteasehæmmere eller over for modningshæmmerne DSB og PF-46396, blev også blokeret kraftigt af forbindelse 1.
Vi har også vist, at tilsætningsstoffer på C60-fullerener og deres regionalkemi har udtalt indflydelse på deres anti-HIV-1-aktivitet, ud over simple vandopløselighedseffekter. Forskellen i anti-HIV-1-aktivitet mellem forbindelserne 1, 2, 3 og 4 afhænger helt af den kemiske karakter af deres sidekæder.
Tidligere er det blevet rapporteret, at forskellige regioisomerer af 2 udviser lignende HIV-1-hæmmende aktivitet, og det er blevet konkluderet, at trans-3-forbindelsen 1 er mere potent end den tilsvarende cis-3-isomer.
Det faktum, at regiochemistry påvirker anti-HIV-1-aktiviteten af disse fullerenderivater, er vigtigt og undersøges i vores laboratorier.
Som konklusion indikerer vores data, at fullerenderivater påvirker modningen af vildtype HIV-1-virusvirioner og protease- og modningshæmmere ved at forhindre viral polyproteinbehandling via en proteaseuafhængig mekanisme, et resultat af paradigmeskift.
Studieanalyse
Det banebrydende arbejde af Martinez, Castro, Seong, Cerón, Echegoyen og Llanoa har lagt et solidt fundament for vores forståelse af HIV-1 replikationshæmning ved hjælp af fullerenderivater. Undersøgelsen afslører, at af de tre forbindelser, der oprindeligt blev undersøgt, viste fullerenderivaterne 1 og 2 bemærkelsesværdig antiviral aktivitet mod HIV-1-replikation i humane CD4T-celler. Mærkeligt nok påvirkede disse derivater ikke de tidlige stadier af virussens livscyklus, hvilket indikerer deres specifikke virkning på de senere stadier.
Flere analyser viste, at mens RNA-indkapsling og virusproduktion forløb normalt i disse vira, havde fullerenderivaterne en alvorlig indvirkning på behandlingen af Gag og Gag-Pol, afgørende elementer i modningen af virioner i HIV-1's livscyklus. Endnu mere overraskende afslørede undersøgelsen en protease-uafhængig virkningsmekanisme for disse fullerener, da de ikke hæmmede HIV-1 proteaseaktivitet, selv ved høje doser.
Betydningen af regiochemistry og tilføjelser af C60 fulleren i dets anti-HIV-1 aktivitet fremhæver yderligere kompleksiteten af derivaterne og behovet for yderligere forskning. Indsigten fra denne undersøgelse bringer os tættere på at udvikle en ny klasse af terapeutiske midler, der er i stand til at forstyrre HIV-1-replikation på en ny og unik måde, hvilket udvider vores terapeutiske muligheder for denne stædige og vedvarende trussel mod den globale sundhed.