Auszug aus der Studie:
Drei Verbindungen, von denen zuvor berichtet wurde, dass sie die Replikation von HIV-1 und / oder die In-vitro-Aktivität der reversen Transkriptase hemmen, wurden untersucht, aber nur die Fullerenderivate 1 und 2 zeigten eine starke antivirale Aktivität bei der Replikation von HIV-1 in menschlichen CD4T-Zellen.
Diese Verbindungen hemmten jedoch nicht die Infektion durch pseudotypisierte Viren mit dem vesikulären Stomatitis-Virus-Glykoprotein-G-Virus (VSV-G-Virus) in einer einzigen Infektionsrunde, was auf keine Auswirkung auf die frühen Stufen des viralen Lebenszyklus hinweist.
Im Gegensatz dazu zeigte die Analyse der Einzelrundeninfektion mit VSV-G-pseudotypisiertem HIV-1, das in Gegenwart von Verbindung 1 oder 2 hergestellt wurde, einen vollständigen Mangel an Infektiosität in menschlichen CD4-T-Zellen, was darauf hindeutet, dass die späten Stadien des HIV-1-Lebenszyklus waren betroffen.
Die Quantifizierung von virion-assoziierter viraler RNA und p24 zeigt, dass die RNA-Verpackung und die virale Produktion bei diesen Viren unauffällig waren. Die Gag- und Gag-Pol-Prozessierung wurde jedoch beeinträchtigt, wie durch Immunblot-Analyse mit einem Anti-p24-Antikörper und die Messung der Virion-assoziierten reversen Transkriptaseaktivität nachgewiesen wurde, wodurch die Wirkung der Fullerenderivate auf die Virion-Reifung des HIV-1-Lebenszyklus bestätigt wurde.
Überraschenderweise inhibierten die Fullerene 1 und 2 die HIV-1-Protease in einem In-vitro-Assay nicht in den Dosen, die die virale Infektiosität wirksam blockierten, was auf einen Protease-unabhängigen Wirkungsmechanismus schließen lässt.
Diese Verbindungen heben die potenzielle therapeutische Relevanz von Fullerenderivaten hervor und blockieren die Infektion mit HIV-1, das gegen Protease- und Reifungshemmer resistent ist.
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