Conclusão:
Os nossos resultados destacam a potencial relevância terapêutica dos derivados C60 fullerene para bloquear vírus resistentes clinicamente relevantes.
O HIV-1 resistente a múltiplos inibidores de protease utilizados clinicamente ou aos inibidores de maturação DSB e PF-46396 também foi potentemente bloqueado pelo composto 1.
Também demonstrámos que os aditivos nos C60 fullerenes e a sua regiochemistry têm efeitos pronunciados na sua actividade anti-HIV-1, para além dos simples efeitos de solubilidade da água. A diferença na actividade anti-HIV-1 entre os compostos 1, 2, 3 e 4 depende inteiramente da natureza química das suas cadeias laterais.
Anteriormente, foram relatados diferentes regioisómeros de 2 que exibiam actividade inibitória semelhante ao HIV-1, e concluiu-se que o composto trans-3 1 é mais potente do que o isómero cis-3 correspondente.
O facto de a regioquímica influenciar a actividade anti-HIV-1 destes derivados de fullerene é importante e está sob investigação nos nossos laboratórios.
Concluindo, os nossos dados indicam que os derivados de plenoserenos afectam a maturação dos viriões selvagens do tipo HIV-1 e dos inibidores de protease e maturação, impedindo o processamento das poliproteínas virais através de um mecanismo independente da protease, um resultado de mudança de paradigma.
Análise do estudo
O trabalho inovador de Martinez, Castro, Seong, Cerón, Echegoyen e Llanoa estabeleceu uma base sólida na nossa compreensão da inibição da replicação do VIH-1 utilizando derivados de fulereno. O estudo revela que, dos três compostos inicialmente investigados, os derivados de fulereno 1 e 2 apresentaram uma actividade antiviral notável contra a replicação do VIH-1 em células CD4T humanas. Curiosamente, estes derivados não afectaram as fases iniciais do ciclo de vida do vírus, indicando assim a sua acção específica nas fases posteriores.
Análises posteriores demonstraram que, embora o empacotamento do ARN e a produção viral prosseguissem normalmente nestes vírus, os derivados de fulereno afectaram gravemente o processamento de Gag e Gag-Pol - elementos cruciais da maturação do virião no ciclo de vida do VIH-1. Mais surpreendentemente, o estudo revelou um mecanismo de acção independente da protease para estes fulerenos, uma vez que não inibiram a actividade da protease do VIH-1, mesmo em doses elevadas.
A importância da regioquímica e dos adendos do fulereno C60 na sua actividade anti-HIV-1 sublinha ainda mais a complexidade dos derivados e a necessidade de investigação adicional. Os conhecimentos adquiridos com este estudo colocam-nos um passo mais perto do desenvolvimento de uma nova classe de terapêuticas capazes de interromper a replicação do VIH-1 de uma forma nova e única, alargando assim as nossas opções de tratamento para esta teimosa e persistente ameaça global à saúde.