Resumo:
Foram estudados três compostos anteriormente notificados para inibir a replicação do HIV-1 e/ou a actividade de transcriptase inversa in vitro, mas apenas os derivados fullerene 1 e 2 mostraram uma forte actividade antiviral na replicação do HIV-1 em células CD4T humanas.
No entanto, estes compostos não inibiram a infecção com o vírus da estomatite vesicular G (VSV-G) de infecção única, indicando nenhum efeito sobre as fases iniciais do ciclo de vida do vírus.
Em contraste, a análise do VSV-G-pseudotipo HIV-1 com uma infecção de uma volta, produzida na presença do composto 1 ou 2, mostrou uma ausência completa de infecciosidade das células T CD4 humanas, sugerindo que as fases posteriores do ciclo de vida do HIV-1 foram afectadas.
A quantificação do RNA viral associado ao virião e da p24 indicou que as embalagens de RNA e a produção viral não eram notáveis nestes vírus. Contudo, o tratamento com Gag e Gag-Pol foi afectado, como evidenciado pela análise immunoblot com um anticorpo anti-p24 e medição da actividade da transcriptase inversa associada ao virião, ratificando assim o efeito dos derivados de fullerene na maturação do virião do ciclo de vida do VIH-1.
Surpreendentemente, os fullerenes 1 e 2 não inibiram a protease do HIV-1 num ensaio in vitro em doses que bloquearam potentemente a infecciosidade viral, sugerindo um mecanismo de acção independente da protease.
Sublinhando a potencial relevância terapêutica dos derivados de fullerene, estes compostos bloqueiam a infecção pelo HIV-1 resistente aos inibidores da protease e da maturação.
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