Кратко:
Были изучены три соединения, о которых ранее сообщалось, что они ингибируют репликацию ВИЧ-1 и / или активность обратной транскриптазы in vitro, но только производные фуллерена 1 и 2 показали сильную антивирусную активность в отношении репликации ВИЧ-1 в клетках CD4T человека.
Однако эти соединения не ингибируют инфицирование однократным заражением псевдотипированными вирусами гликопротеина G (VSV-G) вируса везикулярного стоматита, что указывает на отсутствие эффекта на ранних стадиях жизненного цикла вируса.
Напротив, анализ однократной инфекции VSV-G-псевдотипированного ВИЧ-1, продуцируемого в присутствии соединения 1 или 2, показал полное отсутствие инфекционности Т-клеток CD4 человека, что позволяет предположить, что поздние стадии жизненного цикла ВИЧ-1 были затронуты.
Количественная оценка вирусной РНК, ассоциированной с вирионом, и p24 указывает на то, что упаковка РНК и продуцирование вируса не были заметны в этих вирусах. Однако на процессинг Gag и Gag-Pol было оказано влияние, о чем свидетельствует иммуноблот-анализ с антителом против p24 и измерение активности обратной транскриптазы, связанной с вирионом, что подтверждает влияние производных фуллерена на созревание вирионов в жизненном цикле ВИЧ-1.
Удивительно, но фуллерены 1 и 2 не ингибируют протеазу ВИЧ-1 в анализе in vitro в дозах, которые эффективно блокируют вирусную инфекционность, что предполагает независимый от протеазы механизм действия.
Подчеркивая потенциальную терапевтическую значимость производных фуллерена, эти соединения блокируют инфицирование ВИЧ-1, устойчивым к протеазе и ингибиторам созревания.
Русский
Français 
English 
Deutsch 
Español