MELHORIA DAS FUNÇÕES CEREBRAIS

Um mimético de carboxifullereno SOD melhora a cognição e prolonga a vida

Kevin L. Quick, Sameh S. Ali, Robert Arch, Chengjie Xiong, David Wozniak, Laura L. Dugan
Neurobiology of Aging 29 (2008) 117–128

Leia o estudo

Abstrato:

Em organismos inferiores, tais como Caenorhabditis elegans e Drosophila, muitos genes identificados como reguladores-chave do envelhecimento estão envolvidos na desintoxicação de espécies reactivas de oxigénio ou na resposta celular a macromoléculas danificadas oxidativamente. Foram gerados ratos transgénicos para estudar estes genes no envelhecimento dos mamíferos, mas geralmente não demonstraram o esperado prolongamento da vida útil ou efeitos comportamentais benéficos, possivelmente reflectindo mudanças compensatórias durante o desenvolvimento. Administrámos uma pequena molécula de superóxido dismutase mimético (SOD) para ratos do tipo selvagem (isto é, não transgénicos, não acelerados pela sénescença) a partir da meia-idade.

O tratamento crónico não só reduziu o stress oxidativo relacionado com a idade e a produção de radicais mitocondriais, como também prolongou significativamente a duração de vida. Os ratos tratados também mostraram um melhor desempenho na tarefa de aprendizagem e memória do labirinto de água Morris.

Isto é, tanto quanto sabemos, a primeira demonstração de que um antioxidante administrado com actividade mitocondrial e penetração do sistema nervoso não só aumenta a esperança de vida, como também salva a deficiência cognitiva relacionada com a idade nos mamíferos. Os miméticos de SOD com tais características podem fornecer um complemento único às estratégias genéticas para estudar a contribuição dos processos oxidativos para o envelhecimento do sistema nervoso.

Conclusão:

O stress oxidativo é conhecido por prejudicar a função imunológica e o declínio funcional do sistema imunitário é bem caracterizado no decurso do envelhecimento. O tratamento C3 inverteu as alterações associadas à idade na proporção de células CD4+/CD8+ T e inverteu a perda relacionada com a idade das células B como percentagem do total de esplenócitos.

Em conjunto, estes dados sugerem que o C3 diminui a produção de superóxido mitocondrial associado ao envelhecimento e melhora a função mitocondrial, apoiando assim a teoria do envelhecimento mitocondrial como um componente do processo de envelhecimento.

Contudo, como discutido em detalhe por Beckman e Ames, as alterações na fisiologia mitocondrial podem reflectir processos mais indirectos (por exemplo, alterações na expressão do gene mitocondrial devido ao estado hormonal, inflamação, dieta, actividade) e podem interagir com outras vias relacionadas com a idade, tais como a sinalização insulino-dependente ou sirtuínas.

Como já foi demonstrado que o C3 se localiza nas mitocôndrias, melhora a sobrevivência dos ratos Sod2 - / - e, como aqui demonstrado, regula a produção de superóxido mitocondrial por EPR e prolonga a vida útil dos ratos, é provável que algumas das acções do presente estudo estejam directamente relacionadas com as mitocôndrias.

Contudo, até que ponto e como as mitocôndrias contribuem para o envelhecimento continuam a ser questões importantes e são áreas para estudo futuro que podem fornecer valiosos conhecimentos sobre o complexo processo multifactorial do envelhecimento.

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